Укрепите свой иммунитет и своей семьи! Вобэнзим повышает иммунитет, помогает бороться с ОРВИ и их осложнениями, бронхитами, бронхопневмониями, усиливает действие антибиотиков. Ознакомиться подробнее

Иммуномодулирующий и противовоспалительный механизм действия Вобэнзима

Ферменты препарата «Вобэнзим» попадают в просвет тонкого кишечника и при приеме препарата натощак позволяет ему достаточно быстро всосаться и попасть в системный кровоток. При всасывании реализуются часть положительных эффектов благодаря PAR-рецепторам, которые локализируются на поверхности энтероцитов: модуляция активности клеток, активация клеточного и гуморального иммунитета [1-4].

Есть два пути попадания в организм препарата:

Попадание в лимфоидные образования кишечной стенки

Протеолитические ферменты попадают через М-клетки в пейеровые бляшки, где связываются BCR-рецепторами В-лимфоцитов, способствуя дозреванию и дифференциации последних. Активированные В-лимфоциты под воздействием ряда интерлейкинов(ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-7) превращаются в плазмоциты, способные вырабатывать антитела, обеспечивая иммунную защиту[5]. Благодаря такому воздействию на рецепторы клеток лимфатических фолликул происходит стимуляция продукции иммуноцитов без проникновения внутрь клетки. После эндоцитоза протеиназа освобождается от лиганда и используется как лизосомальный фермент, что способствует улучшению внутриклеточного протеолиза [6].

Попадание в кровоток и лимфоток

После попадания в кровь ферменты связываются в основном с двумя ингибиторами — альфа2-макро-глобулином (α2-М) и альфа1-ингибитором протеиназ (а1-ИП) [7-9]. По кровотоку и лимфотоку протеиназы в связанном с 2М виде поступают в лёгкие (по большому лимфатическому протоку, верхней полой вене, через правое сердце и легочную артерию) или в печень по системе воротной вены.

Главное действие лекарственного препарата реализуется через связывание комплекса α_2M-протеиназы с ЛПНП/α_2M-рецепторами и сигнальными рецепторами макрофагов легких и печени, а также гепатоцитов [8]. Результатом становится изменение метаболизма этих клеток, в следствии чего:

  • усиливается антитоксическая функция печени;
  • усиливается барьерная функция аэрогематического барьера;
  • активируется неспецифическая резистентность организма за счет интенсивного фагоцитоза и продукции супероксиданион радикала мононуклеарами.

α_2M-протеиназы, что не связались с вышеупомянутыми клетками, действуют в качестве глобального фактора минимизации местных воспалительных процессов. Они продолжают транспортироваться по всему организму и активируют клетки со специфическими рецепторами: клетки системы мононуклеарных фагицитов (СМФ), то есть макрофаги селезенки, костного мозга, гистиоцити соединительной ткани, клетки микроглии и т. д.; и клетки мышечной ткани (гладкомышечные и фибробласты). Благодаря этому достигается противовоспалительный эффект путем инактивации вазоактивных полипептидов. Комплекс α_2M-протеиназа стимулирует пролиферацию клеток соединительной ткани, что способствует заживлению и прекращению вторичной альтерации [9-11].

Результатами попадания препарата в организм становятся:

Модуляция активности цитокинов и факторов роста

Активированный α_2M способствует выведению через ЛПНП-рецептор некоторых факторов роста или инактивации их (интерлейкин 1β – IL1β, фактор некроза опухоли — TGF). Другие же цитокины (PDGF, VEGF и т. д.) после связывания с α_2M-протеиназой составляют комплекс, который приобретает устойчивость к протеолитическому расщеплению, что способствует более успешному достижению клеток-мишеней в очаге воспаления [10, 11].

α_2M-протеиназа может активировать воздействием на клеточные рецепторы продукцию цитокинов и, вероятно, регулировать активность их синтеза. Так же выявлена способность комплекса влиять на уровень рецепторов к определенным факторам роста, таким образом стимулируя удаление или сохранение отдельных цитокинов в патологическом очаге. Интерлейкины, накапливаясь в местах повреждения ткани, вызывают повышение проницаемости сосудов, болевой синдром и миграцию лейкоцитов. Комплекс α_2M-протеиназа способен расщеплять указанные пептиды в очагах воспаления и является одним из механизмов противоотечного и противовоспалительного действия энзимов [12 -15].

Активация системы мононуклеарных фагоцитов

Комплексы α_2M-протеиназа активируют рецепторы эндотелиальных клеток и способствуют перемещению рецепторных молекул адгезии от цитоплазматической мембраны в цитозоль. Макрофаги изменяют спектр выделяемых интерлейкинов и уменьшают активность эндотелиальных клеток по отношению к молекулам адгезии. Это является сигналом к переходу воспаления в завершающую 3-ю стадию [16].

Изменение реологических свойств крови

Протеиназы увеличивают интенсивность фибринолиза благодаря стимуляции продукции активаторов, а те в свою очередь приводят к образованию плазминогена, который является основным фибринолитическим агентом [17]. Так же стоит добавить, что сам препарат способен непосредственно расщеплять фибриноген до не свертываемых тромбином продуктов, циркулирующих в крови. Это основной механизм снижения вязкости крови и уровня фибриногена, который улучшает микроциркуляцию в очагах воспаления [18, 19].

Улучшению микроциркуляции также способствует активация комплексом α_2M-протеиназа синтеза низкомолекулярных соединений. В их числе низкомолекулярные пептиды с кининоподобным действием (брадикинин, лейкокинин), интерлейины которые являются медиаторами воспаления. Последние накапливаются в месте повреждения тканей и вызывают повышение проницаемости сосудов, болевой синдром, эмиграцию лейкоцитов. Протеолитические ферменты даже в комплексе с 2М способны расщеплять указанные пептиды в очаге воспаления, что есть один из механизмов противоотечного и противовоспалительного действия энзимов [20, 21].

Вышеперечисленные механизмы объясняют лечебные свойства пероральных полиэнзимных препаратов.

Список литературы:

  1. Веремеенко К. Н. Применение протеолитических ферментов в медицине// Врач. дело. – 1959. – № 12. – С. 1269–1275.
  2. Веремеенко К. Н. Протеолитические ферменты поджелудочной железы и их применение в клинике. – К.: Здоров’я, 1967.
  3. Вольф М., Рансбергер К. Лечение ферментами. – М.: Мир, 1976.
  4. Рансбергер К. Теория системной энзимотерапии. В сб.: Опыт и перспективы системной энзимотерапии. – К.: Фада ЛТД, 2003. – Ч. I. – С. 5–18.
  5. Досенко В. Е., Веремеенко К. Н., Кизим А. И. Современные представления о механизмах всасывания протеолитических ферментов в желудочно-кишечном тракте// Пробл. медицины. – 1999. – № 7–8. – С. 6–12.
  6. GardnerM. L., SteffensK.-J. Absorbtion of orally administred enzymes// Eds. – Berlin, Heidelberg, NewYork: Springer-Verlag — 1995.
  7. Веремеенко К. Н. Ферменты протеолиза и их ингибиторы в медицинской практике. – К.: Здоров’я, 1971
  8. Веремеенко К. Н., Кизим А. И. О наличии двух видов ингибиторов трипсина в сыворотке крови человека// Биохимия. – 1964. – Т. 29, вып. 1. – С. 132–137.
  9. Haverback B. J., Dyce В., Bundy H. et al. Protein binding of pancreatic proteolytic enzymes// J. Clin. Invest. – 1962. – V. 41, № 5. – P. 972–980.
  10. Веремеенко К. Н., Кизим А. И., Досенко В. Е. α2-макроглобулин: структура, физиологическая роль и клиническое значение// Лаб. диагностика. – 2000. – № 2. – С. 3–9.
  11. Feinman R. D. The proteinase-binding reaction of α2-macroglobulin// Ann. N.Y. Acad. Sci. – 1994. – V. 737. – P. 245–266.
  12. Barrett A.J., Starkey. The interaction of α2-M with proteases// Biochem J. — 1973; 133: 709-724
  13. James K. Interactions between cytokines and α2-macroglobulin// Immunology Today. – 1990. – V. 11, № 5. – P. 163–166.
  14. Lysiak J. J., Huisaihi I. М., Webb D. I. et al. Alpha 2-macroglobulin function as a cytokine carrier to induce nitric oxide synthesis and cause nitric oxide-dependent cytotoxicity in the RAW 264.7 macrophage cell line// J. Biol. Chem. – 1995. – V. 270, № 37. – P. 21919–21927.
  15. Системная энзимотерапия/ Под ред. К. Н. Веремеенко, В. Н. Коваленко. – К.: Морион, 2000.
  16. Mistra U. K., Pizzo S. V. Ligation of the alpha-2-macroglobulin signaling receptor on macrophages induces synthesis of platelet activating factor// J. Cell. Biochem. – 1996. – V. 61, № 1. – P. 39–47.
  17. Веремеенко К. Н., Кизим А. И., Кикоть Ю. В. и др. Влияние полиэнзимных пpeпapaтoв на систему фибринолиза// Лаб. диагностика. – 2002. – № 1. – С. 10–12.
  18. Веремеенко К. H., Коваленко В. Н., Кизим А. И. и др. Влияние полиэнзимных препаратов на фибриноген-фибрин// Укр. кардиол. журнал. – 1999. – № 2. – С. 46–50.
  19. Bonner J. C., Badgett A., Hoffman M. et al. Inhibition of platelet-derived growth factor-BB-induced fibroblast proliferation by plasmin-activated alpha-2-macroglobulin is mediated via an alpha-2-macroglobulin receptor/low density lipoprotein receptor-related protein-dependent mechanism// J. Biol. Chem. – 1995. – V. 270, № 11. – P. 6389–6395.
  20. Castel J. V. Intestinal absorbtion of undegraded bromelain in humans. In: Absorbtion of orally administered enzymes// Eds. M. L. Gardner, K.-J. Steffens. – Berlin, Heidelberg, New York: Springer-Verlag,- 1995. – P. 47–60.
  21. Harrach T., Gebauer F., Eckert K., Kunze R., Maurer H.R. Bromelain proteinases modulate the CD44 expression on Molt leukemia and SK-Mel 28 melanoma cells in vitrо//. Int J Oncol — 1994; 5: p. 485-488